还是熟悉的配方，还是熟悉的味道。联合还是不联合PD-1阻断治疗？局晚期直肠癌新辅助放化疗的最新临床证据 当前的GLP-1的减重市场，正在以迅雷不及掩耳盗铃儿响叮当之势，在增长。 国内的审批节奏更是快的惊人。2025年6月，信达生物的玛仕度肽获NMPA批准，2026年3月，先为达的埃诺格鲁肽拿下减重的批文。 海外的减重赛道也是热闹，礼来口服小分子奥福格利普隆，2026年4月获批，用于成人肥胖、超重管理。 2026年7月2日，三生制药司美格鲁肽注射液WS2403，获CDE受理。这拉开了GLP-1仿制药的序幕。一场减重大战，即将来临。 消费者的减肥热情高亢，资本还在往里冲，毕竟这是几千亿的消费新蓝海。但是管线同质化、价格战正在打响。 机制验证，大单品，大批仿制药，新靶点接力。20年前的他汀调脂药如此，10年前的PD1亦是如此。 疯狂的减肥药 遥想当年，利拉鲁肽在美国拿到减重这个适应症的时候，与当时的主流“管住嘴，迈开腿”比起来，打针能减肥，似乎更像是天方夜谭。 谁敢想象,，十二年后，GLP-1会有数千亿的市场，成为增长最快的领域之一，甚至在它的加持下，出现了第一家市值万亿美金的医疗健康公司！而且诺和诺德和礼来两家市值加起来，一度临近1.5万亿美金。 华尔街分析师预测，2030年GLP-1市场能达到1500亿甚至2000亿美元。 产品从减重效果层面燃起了另外一把火。利拉鲁肽，每天一针，56周，减重才8%。21年的司美格鲁肽达到了15%的降幅。紧接着替尔泊肽的双靶点，72周减重20.9%。走GCG/GLP-1双靶点路线的玛仕度肽，9毫克组60周减掉了18.55%。 这期间给要方式也发生了翻天覆地似的变化，从针剂，到口服，从小分子、多靶点，再到长效机制、联合疗法，产品眼花缭乱。 中国是GLP-1减重大战的主战场，利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽注射液、替尔泊肽、玛仕度肽、埃诺格鲁肽这六款是截止到7月获批的。 接下来会卷出新高度的，大概率会在多靶点方向。翰森的奥莱泊肽、博瑞的BGM0504、恒瑞的瑞普泊肽，疗效都差不多，接下来拼的就是商业化和渠道了。 再捋一捋III期的管线，礼来的瑞他鲁肽已经在开始研发三靶点了。研究显示，80周最高剂量组减重28.3%，BMI≥35的对照组，104周减重甚至到了30.3%。 国内的口服小分子药，也在磨刀霍霍，恒瑞、闻泰、华东医药都集中在III期附近，行业专家告诉健康凯歌，预计在今年下半年到2027年，开始大范围申报审批。 数十家药企挤在这个领域，赛道从蓝海到红海，现在已经红得发紫，紫的发黑，泡沫越来越多，变化也越来越快。礼来+诺和诺德联用72周，体重狂降22%，92.8%是脂肪！减重药“王炸组合”来啦~ 药王们胜利者的游戏 翻开历史，有就几个“百团大战”的幸存者游戏。2024年K药卖了近295亿美元，稳稳坐上药王宝座。但全球几十款PD-（L）1里，出了两三款，绝大多数都活的一般般。 国内的情况更是惨烈，顶峰时期国内超过100个管线在同时推进。实验猴被炒到20万一只，还是有价无市，一猴难求。到最后，真正能打的也就省下恒瑞、信达、百济、君实等几家。 此外，医保几轮谈判下来，PD-1的年治疗费用已经不要3万元，这已经不能单纯的算是降价了。 站在现在复盘，2024-2019年属于机制验证时期，也是真正的红利期。2020-2023年进入内卷期，管线类似、适应症重合、产品扎堆、开始价格战；2023年开始进入分化时期，头部药企拓展适应症，并且开始BD授权和联合疗法，大部分企业被边缘化。 再看看EGFR-TKI和TNF-α抑制剂，这让人看到"药王"是怎么被仿制药拖下水的经典案例。按照《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》的数据，中国亚裔人群里EGFR敏感突变率高达40%到50%，每年新发患者数量巨大。 EGFR-TKI成了继PD-1之后最拥挤的me-too赛道。截至2026年7月，国内获批的三代EGFR-TKI已经达到9款。从一线到辅助治疗，几乎覆盖所有适应症。 但市场份额的分布极度不均衡。奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼三家分完大头，后面获批的产品，临床数据类似。先来的把坑全占了，后来的连脚都插不进去 更要命的是整个三代TKI市场的增速已经明显放缓了，蛋糕不再变大，玩家还在增加，后来者上来就是降价。目前行业的焦点已经转到四代TKI，但研发难度陡增，跟风者自动就被筛掉了。 修美乐（阿达木单抗）连续当了十年全球药王，巅峰年销售额破200亿美元。覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病十几种自免适应症，患者一用就是几年甚至终身，市场粘性极强。 但专利一到期的那个瞬间，全球几十家仿制药一股脑扑了上来。国内百奥泰、信达、复宏汉霖的产品以原研五分之一的价格杀入市场，加上医保谈判再砍一刀，年治疗费用从将近20万直接跌到1到2万区间。 疗效类似，再牛的“药王”也扛不住降价的仿制药。 再看看他汀类的终极宿命。阿托伐他汀也是老药王了，曾经年销售额超120亿美元，降脂和心血管方面绝对的No1。 再看看现在，集采大棒之下，原研产品，单片价格跌破两毛，仿制药几分钱一片，他汀类产品增量降价，直接沦为公卫普惠型产品。 回顾一下他汀类药物走过的路，1987年洛伐他汀，验证了药物机制；1996年-2010年的黄金时代，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等超级品种陆续出现。适应症拓展到心梗、脑卒中的一级二级预防，销售额也冲到顶峰。2010年之后核心专利到期，仿制药一哄而上，加上集采，价格砍掉以前的90%。 GLP-1减重药是不是也走在这个方向？你品，你仔细品。减重药从春秋杀入战国 每月一针，下一代减肥核武器 如果要给目前所有在研的GLP-1相关药物排个座次，礼来的瑞他鲁肽（Retatrutide）说它是这个赛道里的"核武器"，一点都不夸张。 他走的是GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂路线，全球III期数据惊人，基线BMI≥35的那批人撑到104周，平均减重干到了30.3%。这个幅度已经直接对标袖状胃切除术的典型减重区间了。药物和手术从数值上看着接近，作用机制、长期维持、并发症改善和反弹风险完全不可同日而语。 但单从数字上看，瑞他鲁肽一旦获批，是降维打击。那些还在做GLP-1/GIP双靶点me-too的管线，可能还没上市就已经落后了。 当然三靶点叠加带来的胃肠道副作用和长期营养吸收问题，目前的临床数据还不够充分，需要更大规模的真实世界研究来验证。 常见的不良反应还是恶心、呕吐这些，但长期用药会不会有别的问题，还不清楚。另外，多肽合成有产能瓶颈，初期肯定供不上需求，价格预计也不会太低。 瑞他鲁肽释放的信号非常明确，三靶点会成为下一代减重药的基准配置，如果不跟，后面可能连上牌桌的资格都没有。 联合疗法是GLP-1赛道里另一个让人兴奋的方向。诺和诺德的CagriSema（卡格列素+司美格鲁肽复方），利用了Amylin类似物和GLP-1受体激动剂的协同效应。抑制食欲、延缓胃排空、调节能量代谢，三管齐下，实现了1+1>2。 REDEFINE-1研究的数据也挺能打：68周平均减重22.7%，超过了所有已上市的双靶点注射剂，甚至已经快摸到三靶点的边了。关键是安全性表现跟单用司美格鲁肽差不多，为联合疗法的推广扫清了不小的障碍。 对国内企业来说，联合疗法其实提供了一个"老药新用"的机会窗口。手里已经有GLP-1产品的公司，可以通过引入Amylin受体激动剂这类新分子，快速搭起联合疗法的矩阵，跟单药三靶点产品打差异化竞争。研发风险比从头做一个三靶点低，产品竞争力还能往上提一截。 效果更好，或者用起来更方便，这是减重药的终极追求的两个终极方向。 石药集团的SYH9017正在做III期，目标是做成每月打一次的GLP-1长效制剂。如果顺利推进，它会成为国内头一款月制剂型的GLP-1产品。 把注射频率从每周一次拉到每月一次，对患者依从性的改善是质的飞跃。甘李药业的博凡格鲁肽（GZR18）也在验证长效化的可行性，IIb期数据显示每两周给药一次、30周最高能减17.29%。 比长效更激进的，是基因治疗和mRNA技术在肥胖领域的探索。一次性给药，让体内长期表达GLP-1或其类似物，彻底摆脱终身用药的模式。 肥胖问题从"每天吃药"变成"一次治疗解决"，这个方式非常具有冲击力。目前这类技术还处于极早期阶段，安全性、可控性、生产成本全是巨大的问号。 咱们也可以根据前辈们的历史经验，做一下2030年的预测。虽然免不了被打脸，但大胆的预测一下大方向。 我猜大概率会是"2+N" 礼来诺和诺德稳坐前两把交椅。从单靶点到三靶点全铺满，糖尿病、减重、心衰、OSA、NASh等适应症不断外扩。两家拿下超半数份额。 剩下的蛋糕由N家瓜分。 这里的N家，一是本土药企，拥有强大的临床和渠道；二是专注某个细分领域，机制性价比的“成本控”；三是拥有新的长效机制或基因技术的技术颠覆者。 至于那些，没独特管线、没成本优势，没技术代差的企业，PD-1赛道、他汀赛道已经重复了一轮又一轮。 GLP-1赛道覆盖的是几十亿人的终身体重管理需求，市场规模会超过过去任何一次药物。但越大的市场，最终赢家越少，这是制药行业周期律。 泡沫先被吹到无限大，然后水分被一点点挤干，最后只剩下那些真正有壁垒的玩家，在寒冬里活下来，等到下一轮春天。 撰稿｜德胜.L 运营｜瑜瑜 图源｜文心一言、健康凯歌研究院、豆包、即梦 编辑丨潇然、红姐